byAlexandraKibble/翻译：储旻华

多年来，偏头痛治疗市场几乎没有什么变化，近十年来没有一个用于急性偏头痛的治疗或者预防偏头痛的药物面世。然而，这个市场即将发生改变。预计未来两年，一些新型的治疗和预防药物有望上市，以应对该领域未被满足的需求，并驱动市场的显著增长。

当前的市场

偏头痛治疗药物分为预防性治疗和对症性治疗两类。现有的获批准的药物大多数用于急性发作的治疗，一线治疗以曲坦类药物主导。然而，未被满足的医疗需求仍旧是个问题，主要原因是曲坦类对不同患者的疗效不同，25-30%的偏头痛患者和大约40%的偏头痛发作口服曲坦类药物无效。此外，曲坦类药物还会引发相关的心血管风险，FDA建议有高血压和糖尿病等危险因素的患者慎用。

曲坦类药物市场根据给药方式的不同分成几类，除了口服给药以外，很多曲坦类药物可以制成自我注射、鼻喷剂和分散溶液制剂。市场的领导者舒马普坦的第一个仿制药于年进入市场，现在全球各个地区，曲坦类所有的药物都已被广泛地仿制。

在预防方面，唯一获得批准用于慢性偏头痛的药物是年获批的保妥适（Botox），但是这个药物需要在前额、肩部和颈部注射30多针，且证据显示仅有些许疗效。

CGRP抑制剂用于预防偏头痛

鉴于其在疼痛传导中的作用，CGRP是个有吸引力的偏头痛治疗靶点，有多家公司将CGRP途径作为预防慢性偏头痛的新方法。截止目前，晚期研究的数据非常积极，未来18个月内，有4个用于偏头痛预防的药物有望上市，彻底改变预防状况。

预期首个上市的可能是安进/诺华的Aimovig(erenumab)，该药物的申请于年5月提交。Aimovig是靶向于CGRP受体的人源单抗，开发用于阵发性和慢性偏头痛的预防。阵发性偏头痛预防的关键性试验是ARISE和STRUVE试验。STRIVE试验入组了名患者，随机分组，每月一次皮下注射（sc）给药（70和mg），两个剂量组每月偏头痛日与安慰剂组相比都有显著减少，分别减少3.2天和3.7天，安慰剂组减少1.8天。在慢性偏头痛的治疗上，II期数据显示，70mg剂量组每月偏头痛天数有显著减少，减少了3.4天。

这些强有力的数据很可能会促成Aimovig在年5月PDUFA日获得FDA的批准，而由于竞争激烈，所有首个上市的优势至关重要。礼来的galcanezumab是一直CGRP活动的单抗，也是每月一次皮下注射给药。2个III期试验（EVOLVE-1和EVOLVE-2）取得了成功，与安慰剂相比，mg剂量分别减少每月偏头痛日4.7天和4.3天，安慰剂组减少2.7天。礼来于年10月向FDA提交了上市申请。

紧随galcanezumab之后的是梯瓦（Teva）的fremanezumab，这个药物同样在年10月提交上市申请。关键性HALO试验研究了每月一次和每季一次皮下注射给药，两个治疗组均显示每月偏头痛天数有显著减少，每季给药减少了3.4天。一个潜在的区别点在于，使用fremanezumab的患者可以继续使用他们之前使用的药物。再接下来是AlderBiopharmaceuticals的eptinezumab，这是个静脉注射（iv）的药物，在关键性PROMISE1试验中展示了强有力的数据。1/5的患者达到了%的缓解率，或者无偏头痛天数，而目前的预防方法还没有任何一个能够达到这一疗效。

差异化之战

所有这四个药物的临床特性看上去有些相似，所以背后的公司需要利用其它因素，争夺市场领导者的地位。安进很可能将是首个将产品推向市场的，利用这个优势获得大量销售。而礼来则可能通过丛集性头痛的额外数据尝试差异化。梯瓦能够推广它的每季一次用药的优势，这点很重要。Alder的问题是需要静脉注射给药，但是它的产品在神经学领域有优势，而且临床数据强大。定价也是一个问题，特别是在这样一个仿制药占据的领域。但是，该市场有大量的患者未得到很好的治疗，所以所有这四个药物在中期阶段都有可能获得很不错的销售。

科睿唯安的Cortellis预计，安进将在产品上市后迅速提升销售，并成为市场的领导者。CortellisConsensus销售预测（来源：ThomsonReutersI/B/E/S）认为，Aimovig将在年达到销售额10.19亿美元。另外3个药物预计获得的市场份额大致相同，预测galcanezumab、fremanezumab和eptinezumab在年的销售额分别为4.77亿美元、5.11亿美元和5.90亿美元。

如果口服CGRP抑制剂（如艾尔建的atogepant和Biohaven的rimegepant）被开发成功，那么到中期阶段这类药物将上市竞争。早期的临床数据显示，口服CGRP抑制剂抗体在预防上可能是有效的。CortellisConsensus的数据预测，rimegepant将在年首个上市。但是，之前的口服CGRP抑制剂（telcagepant）发现存在肝毒性，而且安全性数据需要进一步的澄清。

急性偏头痛不容忽视

尽管偏头痛的预防引发业界的兴奋，但是制药业仍在继续努力，改善急性偏头痛的治疗方案。这方面处于领先地位的是礼来的口服5HT1F激动剂lasmiditan，年3月礼来通过收购CoLucid获得这个药物。在关键性研究中，lasmiditan显示出于曲坦类药物相同的疗效，而且有额外的躯体疼痛缓解。与曲坦类相比，没有血管活性的副作用，应该可以在商业上有一席之地。礼来预计在年下半年提交这个药物的申请，Cortellis预测年的销售额将达到2.92亿美元。

结论

预计未来几年偏头痛药物市场将出现巨大的变化，有效且方便使用的预防性药物将首次面世。虽然CGRP抑制剂之间的竞争会迅速加剧，但考虑到市场的规模和未被满足的需求，预计每个药物都有望获得显著的销售额。预测安进将首个把产品推向市场，并成为市场的领导者，但由于每家公司都在寻求自己产品的差异化，所以很多因素都会起作用，未来5年里销售的竞争将持续。

科睿唯安（ClarivateAnalytics）对本文的全部内容以及可能附带的全部资料拥有全部知识产权，并受法律保护。网络转载、编译及其他商业使用请联系市场部：yili1